：張雙虎 黃辛

“一斗窮、二斗富，三斗四斗賣豆腐……”俗語中，指紋上得“斗”（圓圈形紋路）和“簸箕”（非圓條紋）隱藏著智慧和富貴得密碼，甚至決定著一個(gè)人得窮達(dá)。

復(fù)旦大學(xué)與華夏科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所等科研團(tuán)隊(duì)得一項(xiàng)新研究表明，指紋雖無關(guān)“窮達(dá)”，但或許隱含著健康信號，皮膚紋路受關(guān)鍵肢體發(fā)育基因影響，與生長發(fā)育及疾病有關(guān)。1月7日，相關(guān)研究在2022年第壹期《細(xì)胞》上發(fā)表，有助于更好地解密人類基因和表型特征之間得聯(lián)系。

奇妙得手指“圖案”

指紋是存在于手指皮膚上得凹凸紋路，因?yàn)樗究找姂T，其背后得基因密碼并未得到重視。

“一開始，著手開展這項(xiàng)工作純粹是出于好奇。”論文共同通訊、華夏科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員汪思佳告訴《華夏科學(xué)報(bào)》，“但我們后來發(fā)現(xiàn)，指紋模式與肢體生長基因有關(guān)，而肢體生長對胎兒發(fā)育至關(guān)重要。”

隨著研究得深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)待解得謎題越來越多：人類得指紋花紋是如何形成得？何種基因在其中發(fā)揮了主導(dǎo)作用？指紋這類表型得形成是否存在某種生物學(xué)機(jī)制？

為解開這些謎團(tuán)，汪思佳團(tuán)隊(duì)和愛丁堡大學(xué)Denis Headon教授團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)金力院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國內(nèi)外十余家科研機(jī)構(gòu)，對此展開深入研究，通過對較大樣本人群進(jìn)行分析，精確量化了多種族群體得指紋花紋。他們分析了幾百萬遺傳位點(diǎn)和指紋花紋之間得關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，人類肢體發(fā)育相關(guān)基因在指紋花紋表型得形成中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

“指紋得形狀——無論是斗還是簸箕，均受到負(fù)責(zé)肢體發(fā)育得基因得影響。”汪思佳說，“這是多種表型相互關(guān)聯(lián)并受相同基因影響得典型案例。”

指紋圖案通常被分為3種類型：弓型、環(huán)型和螺旋型。胎兒形成3個(gè)月后，這些“溝”和“脊”開始在手指和腳趾上形成。科學(xué)家懷疑，指紋得進(jìn)化可能有助于抓取物體和感知其紋理，但這些圖案究竟是如何形成得卻不得而知。

基因“掌控”指紋

為弄清指紋花紋表型與哪些基因相關(guān)，其背后有著怎樣得遺傳學(xué)機(jī)制，研究人員從位點(diǎn)與指紋花紋表型相關(guān)得遺傳變異入手，面向23000多例個(gè)體進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)掃描與多群體薈萃分析，從中識別出43個(gè)與人類指紋花紋相關(guān)得遺傳基因座。

“我們觀察到，這些基因顯著富集在肢體發(fā)育與形成得相關(guān)通路，而非皮膚發(fā)育相關(guān)通路。”汪思佳說。

這一發(fā)現(xiàn)令團(tuán)隊(duì)欣喜不已。為驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，研究人員基于小鼠動(dòng)物模型和人胚胎組織得實(shí)驗(yàn)觀察，發(fā)現(xiàn)人類胎兒組織從肢體發(fā)育到皮紋形成得系列過程中，支持EVI1基因發(fā)揮塑造四肢和手指作用得正是表達(dá)于肢體發(fā)育期得間充質(zhì)細(xì)胞，而非皮膚發(fā)育期得上皮細(xì)胞。

這進(jìn)一步與研究結(jié)論相印合：指紋相關(guān)基因恰通過調(diào)控肢體發(fā)育來影響指紋花紋得形成。

通過多表型關(guān)聯(lián)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)指紋花紋與手指長度比例間緊密相關(guān)，二者共有相同遺傳基礎(chǔ)。如小指相對越長，掌長相對越短，雙手斗形花紋越多；而食指遠(yuǎn)端指節(jié)（指紋形成處）相對越長，斗形花紋則越少。

新范式帶來“導(dǎo)航圖”

“我們不知道基因是如何形成指紋圖案得，但它可以由胚胎組織掌墊上得生長力量來決定，掌墊在不同指紋模式得形成中起著重要作用。”論文第壹之一，復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院、生命科學(xué)學(xué)院博士后李金喜說，“隨著胎兒手部得生長，手掌和手指會伸展拉長。例如，這些力可以把一個(gè)螺旋紋路變成一個(gè)環(huán)。”

“值得注意得是，以前得研究已經(jīng)表明，EVI1與白血病患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。”汪思佳舉例說，“科學(xué)界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不同得皮紋表型與許多先天遺傳性疾病之間得關(guān)聯(lián)。比如，唐氏綜合征患者可能會有斷掌、足拇趾弓狀球紋等特征。”

汪思佳認(rèn)為，該研究為膚紋與人體其他表型與疾病得關(guān)聯(lián)研究提供了重要理論基礎(chǔ)，有望打通宏觀與微觀表型得聯(lián)系與作用機(jī)制，使“看手相識疾病”成為可能。

目前，汪思佳團(tuán)隊(duì)正和復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，希望將相關(guān)研究成果盡早運(yùn)用在新生兒先天性疾病得早期篩查中，實(shí)現(xiàn)早診斷、早治療。

“這是人類表型組研究得經(jīng)典案例，很好地體現(xiàn)了人類表型組學(xué)作為一種新范式，具有創(chuàng)新策源得重大科學(xué)意義。”論文共同通訊，華夏科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)教授金力對《華夏科學(xué)報(bào)》說。

目前，來自不同機(jī)構(gòu)得華夏科學(xué)家團(tuán)隊(duì)經(jīng)過通力合作，基于復(fù)旦大學(xué)在上海開展得800余人、每人測量近3萬個(gè)表型得隊(duì)列研究，已經(jīng)初步繪制出全球首張“人類表型組導(dǎo)航圖”，發(fā)現(xiàn)了150余萬個(gè)強(qiáng)關(guān)聯(lián)，其中跨領(lǐng)域強(qiáng)關(guān)聯(lián)占39%，大部分是科學(xué)界首次發(fā)現(xiàn)。

“這張‘導(dǎo)航圖’為科學(xué)界帶來了海量得‘問號’，等待科學(xué)家進(jìn)一步研究、破解。”金力說，“這也是我們下一步得工作重點(diǎn)之一。”

相關(guān)論文信息：

doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.008