美國一科研機構(gòu)完成了一場特殊得腎移植手術(shù),豬腎首度被移植到人體后,沒有立即引發(fā)受者免疫系統(tǒng)得排異反應(yīng),取得了初步成功。視頻/我們視頻
美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心得研究人員,將經(jīng)過基因感謝得豬腎“移植到人體”,發(fā)現(xiàn)豬腎能夠正常工作,并且未受到人體免疫系統(tǒng)得排斥。
盡管只是初步成功,但這也意味著,把豬或其他動物器官移植給人類以挽救生命得科研嘗試,又前進了一步,取得了突破性進展。
人體器官供不應(yīng)求
豬成為異種供體一家
器官移植可以挽救重病者得生命,但人體器官供不應(yīng)求是一個全球性得難題。全世界每年約有200萬人需要器官移植治療疾病,器官供者和受者得比例卻不足1:20。
比如,美國現(xiàn)在有近12萬人在等待器官移植手術(shù),但每年只有3萬人能等到供體器官并進行手術(shù),那些等不到供體器官得病人平均每天有20多人去世。
而《華夏器官移植發(fā)展報告(2019)》也顯示,華夏每百萬人口器官捐獻率(PMP)已從2015年得2.01上升至2019年得4.16,但等待器官移植得人數(shù)仍然在增加。截至2019年底,華夏仍有47382人等待腎移植、4763人等待肝臟移植。心臟、肺臟分配系統(tǒng)于2018年10月22日啟用后,至2019年底,仍有338人等待心臟移植,89人等待肺臟移植。
在此現(xiàn)實情況下,醫(yī)生和研究人員早就想到了另一個解決辦法,就是利用其他動物得器官供人移植。其中,由于豬得重量和大小與人體相似,生理功能也大同小異,而且豬能大量飼養(yǎng),因而成為異種供體器官得一家。
但是,動物器官供人移植蕞大得問題是免疫排異,其次還有倫理問題。
多年來,研究人員把解決豬器官受人體免疫系統(tǒng)得排異當(dāng)作首要技術(shù)難點來攻克,現(xiàn)在終于取得了突破性進展。但是,美國這次試驗,也只能算是初步成功。
因為,這一試驗得豬腎移植實際上并未移植到病人(受者)體內(nèi),而是把豬腎留在病人體外,但連接在病人得血管上,研究人員進行了54小時得觀察。
在這個時間段內(nèi),移植得豬腎功能指標(biāo)肌酸酐似乎恢復(fù)了正常,并產(chǎn)生了和人體腎臟移植后相當(dāng)?shù)媚蛄浚瑳]有產(chǎn)生移植早期強烈得排異反應(yīng)(超急性免疫反應(yīng))。
而此次豬腎移植之所以能初步成功,是因為采用得供體是基因感謝豬。這種基因感謝豬是把豬器官中能引起人免疫排異反應(yīng)得一種基因——半乳糖基因進行了基因敲除。
這種豬被稱為GalSafe去半乳糖基因感謝豬,已于2020年12月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn),允許將其用作人類得食物或藥物。
后續(xù)排異反應(yīng)試驗
很難找到合適得病人
在試驗取得初步成功后,打通利用豬器官供人類移植之路,還需要解決更多、更為復(fù)雜得關(guān)鍵問題。
此次,基因感謝豬得腎雖然沒有引起人體得超急性排異反應(yīng)(在器官移植48小時內(nèi)發(fā)生得排異反應(yīng)),但是否會受到加速性排異反應(yīng)(48小時至5天)、急性排異反應(yīng)(1周以上)和慢性排異反應(yīng)得影響,尚不知曉,還需要研究證實。
如果不能解決這后面幾個時間點得排異反應(yīng),尤其是慢性排異反應(yīng),豬器官供人移植就難以獲得實質(zhì)性成功。
然而,要用臨床試驗來驗證后續(xù)得幾個排異反應(yīng),在科研倫理上就會陷入困境。
此次試驗對象,是一名腦死亡而免疫系統(tǒng)正常得女性。科研人員在獲得她家人同意后,并得到倫理委員會批準(zhǔn),在其停止生命跡象之前,進行了這項異種器官移植試驗。
但是,需要在未來進行試驗得排異反應(yīng),蕞大得困難就是難以找到合適得病人。而對于尚存活得病人進行這種試驗,在倫理上很難獲得批準(zhǔn)。
此外,現(xiàn)在采用得基因感謝豬只是敲除了半乳糖基因,但豬器官內(nèi)還隱藏著很多可以潛在引發(fā)人體免疫排異反應(yīng)得物質(zhì),以及一些可能引起人患病得微生物,如豬身上特有得病毒等。
比如,豬器官上還有血管細(xì)胞黏附分子(VCAM),會引發(fā)人體得免疫排異反應(yīng)。所以,現(xiàn)在也有其他研究人員在研究對豬加入另一種基因,以消滅過多得VCAM分子,讓其與人體器官相似。
當(dāng)然,此次基因敲除豬腎移植初步成功,也讓人看到了希望。在人體供腎不足得情況下,或許至少可以把這樣得豬腎用于那些急性腎衰竭病人,在短期內(nèi)維持其生命,也是一種權(quán)宜之計。
未來,如果豬腎能供人移植,豬心豬肺豬肝得應(yīng)用自然也不成問題了。當(dāng)豬器官能真正用于臨床之時,豬對人得貢獻就不會只限于提供肉食,而是作為供體器官,以挽救生命、造福人類。
特約撰稿人:張?zhí)锟保破諏谧骷遥?/p>
感謝:何睿
校對:趙琳